ESPN Major League Baseball est le successeur de World Series Baseball 2k3 de Sega. On retrouve tous les modes de jeu de l'année dernière : exhibition, playoffs, saison et franchise. De plus, les modes gamecast, duel, situation et carrière de GM ont été ajoutés au jeu. Les 30 équipes de la MLB sont incluses avec leurs stades, ainsi que 16 équipes All-Star différentes. Le jeu comprend également 6 stades classiques et une équipe composée des plus grands joueurs de tous les temps.
