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Hyakko se déroule dans le lycée de l'Académie Kamizono, une gigantesque institution privée fictive située à Kyushu, au Japon, dont la devise est "faire émerger les talents des étudiants dans tous les départements et domaines". L'intrigue se concentre sur la vie scolaire humoristique des quatre héroïnes principales, Torako Kageyama, Ayumi Nonomura, Tatsuki Iizuka et Suzume Saotome. Au fur et à mesure que l'intrigue progresse, Torako et ses amies commencent à apprendre et à interagir avec leurs camarades, où chaque élève a une personnalité unique et extraordinaire.
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