Duke est de retour et s'apprête à affronter les seigneurs de la guerre Aliens à travers le temps. Le combat se déroule sur 4 époques: de nos jours, dans un New York post apocalyptique, au far west et à l'époque victorienne. Beaucoup d'action et d'anciens et nouveaux ennemis en perspective! Mais les aliens n'ont qu'à bien se tenir! Duke est surarmé: fusil à pompe, pistolet-laser, mitrailleuses... près de 20 armes pour les envoyer en enfer! À vous de jouer et n'oubliez pas, vous devrez avoir la "Duke" attitude et... sauver la Terre!