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Si vous avez déjà joué à Dr. Mario (ou à son équivalent Wii U plus récent, Dr. Luigi) ou à des jeux similaires (Virus Buster in Brain Age), vous comprenez probablement déjà les principaux points de gameplay de ce jeu. Sinon, c'est parti... Des groupes de bombes tomberont du haut de l'écran. Ces groupes viendront toujours par paires et les bombes individuelles qu'ils contiennent seront composées de l'une des trois couleurs suivantes: blanc, gris ou noir. De plus, chaque niveau aura des bombes supplémentaires déjà placées (indiquées par un design légèrement plus sophistiqué que simplement blanc/gris/noir). Votre objectif est d'éliminer toutes ces bombes en faisant correspondre d'autres groupes de bombes avec elles. En plaçant des bombes au-dessus des bombes déjà placées - par vous ou par le jeu - vous pouvez en aligner quatre (ou plus) et les supprimer. En supprimant toutes les bombes que le jeu a déjà placées, vous passerez au niveau suivant. Chaque niveau a un nombre de blocs égal à ceci : (X * 4) + 4), où X = le numéro du niveau actuel, comme indiqué dans le coin inférieur droit de l'écran. Si vous préférez un numéro de niveau "réel" (c'est-à-dire niveau de jeu 00 = votre niveau 1), la formule est ((X - 1) * 4) + 4. Essentiellement, c'est quatre fois le niveau de jeu plus quatre supplémentaires. Il s'agit donc de 4 bombes au niveau 00, 8 au niveau 01 et 84 au niveau 20. Cependant, les niveaux 21 à 24 auront toujours 84 bombes.
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